放、化疗联合治疗在肿瘤的治疗中已被广泛应用。在现代肿瘤靶向治疗方面已采用了一些更为先进的技术,如放射性粒子125I与5-Fu缓释化疗粒子联合植入,用于治疗进展期的头颈部肿瘤、消化道肿瘤等和用于治疗复发性的肿瘤及晚期肿瘤的姑息治疗。
其联合应用主要基于以下的理论基础:
第一,放疗粒子对肿瘤病灶的物理性杀伤,除了控制病灶外,使肿瘤细胞的负荷减少,细胞动力学的原理告诉我们,细胞负荷减小,使得原来静止期细胞(G0细胞)和增殖期细胞的动态平衡被打破,促使G0细胞快速和大量进入增殖期,这些增殖期细胞正是对5-Fu最敏感的。同时植入的化疗粒子可对肿瘤细胞进行对数杀伤,放、化疗互为补充、增敏,使疗效呈相加或协同增强作用。
第二,放疗粒子和化疗粒子植入,都是靶向性治疗,全身的毒副作用很小。特别是化疗粒子的植入 ,其药物70%以上进入组织间液,是利用浓度梯度直接进入细胞内而不进入血液的循环系统。只有不足30%的药物通过毛细血管进入血循环,由于是缓释,其实际产生的全身毒副作用,尤其是骨髓抑制现象很少见。
第三,放、化疗联用,在于消灭化疗耐药克隆,放疗可以直接、迅速地消灭此类克隆,降低了耐药克隆远处转移的发生率。同时放疗还直接消灭了肿瘤的异质性细胞和耐药细胞。
第四,一些化疗敏感肿瘤,常在原来巨大肿瘤的部位复发,单一的疗法很难将原来的巨大肿瘤的残留细胞完全杀灭,放疗可以增加这些特定部位的细胞毒性作用。
第五,放疗主要针对实体瘤,化疗可用作实体瘤之外的亚临床病灶,故放、化疗的联合可获得较高的局部控制率,降低复发率。
第六,125I主要杀伤M、G2时期的肿瘤细胞,5-Fu则主要杀伤S、G1时期的肿瘤细胞,在细胞增殖周期方面二者联用有互补作用。
第七,放疗粒子125I的植入边界是以CT检查的边界为准的,而CT检查的肿瘤边界并不是细胞学上的肿瘤边界。125I的辐射距离只有1.7CM,而5-Fu缓释化疗粒子的渗透扩散距离可达3-10CM,两者合用可以最大限度地解决肿瘤细胞残留和局部复发的问题。
在植入时间顺序上,越来越多的循证医学资料,证明同时植入放、化疗粒子更为优越。一是本身植入方法和部位相同,减少了操作次数。二是动力学的理论及临床实践也支持这种做法。
索引:《美国癌症协会临床肿瘤学教科书》 李同度主译
《肿瘤治疗学》[美] 张小东主译
《临床肿瘤学》[美] 徐光炜主译
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